Ανακάλυψη συσκευής Anti-πήξης του αίματος-Anti-blood-clot device revealed

Anti-πήξη του αίματος-συσκευή αποκάλυψεby     http://www.sciencealert.com.au/news/20121103-23200.html ΠΑΝΕΠΙΣΤΉΜΙΟ MONASH ΤΗ ΔΕΥΤΈΡΑ, 12 ΜΆΡΤΗ 2012 Anti-blood-clot device revealed MONASH UNIVERSITY MONDAY, 12 MARCH 2012 By understanding how one of the enzymes that breaks down blood clots works, scientists may be able to develop new stroke, heart attack and cancer treatments. Image: Eraxion/iStockphoto By discovering how a blood clot-busting enzyme is switched on, researchers have unlocked a century-old atomic riddle that could lead to new treatments for clotting and bleeding disorders, and some cancers. In findings published on 9 March 2012 in Cell Reports, Monash University researchers, led by Professor James Whisstock and Associate Professor Paul Coughlin, together with colleagues at the Australian Synchrotron, have shown how the protein plasminogen is converted into plasmin, an enzyme that removes disease-causing clots and clears up damaged tissue. Clinicians currently use drugs called plasminogen activators to generate plasmin in treating heart attack and stroke patients. Further, as plasmin is responsible for breaking down tissue barriers in cancer, a large number of researchers worldwide are developing plasmin inhibitors as anti-cancer therapeutics. Professor Whisstock, from the Department of Biochemistry and Molecular Biology at Monash, said scientists had been trying for nearly a century to understand how plasminogen is activated to plasmin. “Now we can see the atomic details of the plasminogen, we can finally get a detailed picture of how the whole system works and how plasmin is produced,” Professor Whisstock said. Co-lead author, Dr Ruby Law, also of the Department of Biochemistry and Molecular Biology, said plasminogen displayed unexpected behaviour. “A casual look at the structure would suggest that plasminogen seems to completely guard its activation site. However, we found that one part of plasminogen seems to be very unstable and can transiently pop open a fraction – a little like a child playing a game of ‘Peek-a-boo’,» Dr Law said. «Proteins in the blood clot bind to this part of the molecule when it is exposed, with the result that plasminogen is trapped in a form that can be converted to plasmin.” Dr Tom Caradoc-Davies, from the Australian Synchrotron, said the extremely intense X-ray crystallography beamline at the Synchrotron made it possible to determine the atomic structure of plasminogen. “Plasminogen only yielded its secrets when exposed to the most focused and powerful X-rays the Synchrotron can currently produce – technology which has only become available in the past few years,” said Dr Caradoc-Davies. Associate Professor Coughlin, of the Australian Centre for Blood Diseases at Monash said that until now, the molecular details of current plasminogen-activating drugs to treat stroke had not been understood. “There are a large number of drugs in current clinical use, or in late stages of development, that function to convert plasminogen to plasmin. Now, we can use our current discoveries to improve the efficacy of these therapeutics,” Professor Coughlin said. According to government statistics, stroke is the second largest cause of death in Australia, claiming more than 11,000 lives in 2008. Με την κατανόηση πώς ένα από τα ένζυμα που διασπά θρόμβους αίματος έργα, οι επιστήμονες μπορούν να είναι σε θέση να αναπτύξουν νέα εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή προσβολή και θεραπείες για τον καρκίνο.  Εικόνα: Eraxion / iStockphoto Με την ανακάλυψη πως μια αίματος θρομβολυτικό ένζυμο είναι ενεργοποιημένο, οι ερευνητές έχουν ξεκλειδώσει έναν αιώνα-παλιό ατομικής αίνιγμα που θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για την πήξη και αιμορραγικές διαταραχές, καθώς και ορισμένες μορφές καρκίνου. Σε μελέτη που δημοσιεύεται στις 9 Μαρτίου 2012 σε εκθέσεις κυττάρων , οι ερευνητές του Πανεπιστημίου Monash, με επικεφαλής τον καθηγητή James Whisstock και Αναπληρωτής Καθηγητής Παύλος Coughlin, μαζί με τους συναδέλφους του στο αυστραλιανό Synchrotron, έχουν δείξει ότι η πρωτεΐνη του πλασμινογόνου μετατρέπεται σε πλασμίνη, ένα ένζυμο που αφαιρεί νόσο θρόμβοι που προκαλούν ζημιές και καθαρίζει τον ιστό. Οι γιατροί χρησιμοποιούν σήμερα τα φάρμακα που ονομάζονται ενεργοποιητές πλασμινογόνου σε πλασμίνη στη θεραπεία της καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού επεισοδίου ασθενείς.Περαιτέρω, όπως πλασμίνη είναι υπεύθυνο για το σπάσιμο των φραγμών ιστού στον καρκίνο, ένας μεγάλος αριθμός των ερευνητών σε όλο τον κόσμο αναπτύσσουν αναστολείς πλασμίνη ως αντικαρκινική θεραπεία. Ο καθηγητής Whisstock, από το Τμήμα Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας στο Monash, δήλωσε ότι οι επιστήμονες είχαν προσπαθήσει για σχεδόν έναν αιώνα για να καταλάβουμε πώς ενεργοποιείται πλασμινογόνου σε πλασμίνη. «Τώρα μπορούμε να δούμε τα ατομικά στοιχεία του πλασμινογόνου, μπορούμε να πάρουμε επιτέλους μια λεπτομερή εικόνα για το πώς το όλο σύστημα λειτουργεί και πώς παράγεται πλασμίνη,» δήλωσε ο καθηγητής Whisstock. Συν-επικεφαλής συγγραφέας, Δρ Ρουμπίνι Δίκαιο, επίσης του Τμήματος Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας, δήλωσε πλασμινογόνου εμφανίζεται απροσδόκητη συμπεριφορά. «Μια απλή ματιά στη δομή αφήνει να εννοηθεί ότι πλασμινογόνου φαίνεται να προφυλαχθεί εντελώς ιστοσελίδα της ενεργοποίησης. Ωστόσο, διαπιστώθηκε ότι ένα μέρος του πλασμινογόνου φαίνεται να είναι πολύ ασταθής και μπορεί παροδικά σκάσει ανοίξει ένα κλάσμα – σαν ένα μικρό παιδί παίζει ένα παιχνίδι του «Peek-a-boo», «Δρ Ν. είπε. «Οι πρωτεΐνες στο δεσμεύουν θρόμβος αίματος σε αυτό το τμήμα του μορίου, όταν είναι εκτεθειμένη, με αποτέλεσμα να πλασμινογόνου είναι παγιδευμένος σε μια μορφή που μπορεί να μετατραπεί σε πλασμίνη.» Ο Δρ Τομ Caradoc-Davies, από το αυστραλιανό Synchrotron, είπε ο εξαιρετικά έντονος ακτίνων Χ beamline κρυσταλλογραφία στο Synchrotron κατέστη δυνατόν να προσδιοριστεί η ατομική δομή του πλασμινογόνου. «Πλασμινογόνου απέδωσε μόνο τα μυστικά του όταν εκτίθενται σε πιο επικεντρωμένη και ισχυρές ακτίνες Χ μπορεί να το Synchrotron παράγουν σήμερα – τεχνολογία που είναι διαθέσιμες μόνο στα τελευταία χρόνια,» είπε ο Δρ Caradoc-Davies. Αναπληρωτής Καθηγητής Coughlin, από το Αυστραλιανό Κέντρο Αιματολογικών Νοσημάτων στο Monash, δήλωσε ότι μέχρι τώρα, οι μοριακές λεπτομέρειες για τις τρέχουσες πλασμινογόνου-ενεργοποίησης φάρμακα για τη θεραπεία του εγκεφαλικού επεισοδίου δεν είχε γίνει κατανοητή. «Υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων στην τρέχουσα κλινική χρήση, ή στα τελευταία στάδια της ανάπτυξης, που λειτουργούν για τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη.Τώρα, μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε τρέχουσα ανακαλύψεις μας για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας των θεραπευτικών αυτών, «δήλωσε ο καθηγητής Coughlin. Σύμφωνα με κυβερνητικές στατιστικές, εγκεφαλικό επεισόδιο είναι η δεύτερη μεγαλύτερη αιτία θανάτου στην Αυστραλία, υποστηρίζοντας πάνω από 11.000 ζωές το 2008.